logo

Niektoré geneticky určené poruchy postihujú hlavne tepny (iné sa týkajú iba aorty), iné postihujú žily a lymfatické cievy. S niektorými anomáliami je narušený vývoj niekoľkých typov ciev..

Choroby spojivového tkaniva (dysplázia) sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: (1) choroby spôsobené mutáciami v jednom géne, ktoré spôsobujú poškodenie alebo nejakým spôsobom poškodia komponenty extracelulárnej matrice; (2) choroby spôsobené vonkajšími faktormi ovplyvňujúcimi extracelulárnu matricu, ako je reumatoidná artritída a systémový lupus erythematodes. Prvá skupina zahŕňa veľa chorôb s léziami CVS. Citlivosť na tzv. Získané choroby spojivového tkaniva sa čiastočne určuje geneticky.

Dedičná patológia extracelulárnej matrice. Tieto choroby (

Pri niektorých ochoreniach spojivového tkaniva sa zdá, že vaskulárna patológia je spojená so oslabením ich stien, napríklad krehkosť artérií pozorovaných vo vaskulárnej forme Ehlers-Danlosovho syndrómu, spôsobená mutáciami v géne kódujúcom prokolagén typu III, COI.3A1. Podobné patogénne mechanizmy pravdepodobne spôsobujú rozvoj atypických prípadov aortálnej aneuryzmy alebo prolapsu chlopne pozorovaných u pacientov s klasickou formou Ehlers-Danlosovho syndrómu a osteogenéznou imperfektou..

Súčasne kardiovaskulárne poruchy pozorované pri Marfanovom syndróme spôsobené mutáciami v géne kódujúcom fibrilín-1 (glykoproteín extracelulárnej matrice) nie sú spojené s „slabosťou“ spojivového tkaniva. Na druhej strane, väčšina fenotických znakov je spôsobená dysreguláciou aktivity transformujúceho rastového faktora beta (TCE-beta), ktorá je zvyčajne kontrolovaná väzbou na fibrilín. Nedávno sa preukázalo, že ďalšie Mendelovské dedičné arteriopatie sú spôsobené poruchami receptorov TGF-P..

Syndróm MARFAN

Toto autozomálne dominantné ochorenie sa vyskytuje pomerne často (2 - 3 prípady na 10 000 ľudí) medzi zástupcami všetkých rás a etnických skupín. Napriek stanoveniu genetického a biochemického základu choroby je diagnóza Marfanovho syndrómu mimo rodín s klasickými fenotypovými prejavmi založená hlavne na analýze klinických symptómov. Vyvíjajú sa moderné kritériá, ktoré zohľadňujú postihnuté orgány a systémy: orgány zraku, kostru, srdce a aortu, ďalšie telesné systémy, ako aj rodinnú anamnézu..

Prítomnosť prejavov, ktoré sú špecifickejšie pre Marfanov syndróm, ako je aortálna dilatácia, disekcia aorty u mladých ľudí bez hypertenzie, ektopatia šošoviek a dura materská ektázia, je očividne dôležitejšia z diagnostického hľadiska ako poruchy charakteristické pre iné choroby spojivového tkaniva a vyskytujúce sa v všeobecná populácia, napríklad skolióza, hypermobilita kĺbov, krátkozrakosť a prolaps mitrálnej chlopne (MVP).

Najčastejšie abnormality CVD sú dilatácia MVP a Valsalva sinus. Klinické prejavy týchto porúch vo forme mitrálnej regurgitácie, aortálnej regurgitácie a disekcie aorty a, ak sa nelieči, spôsobujú väčšinu predčasných úmrtí, čoho dôsledkom je priemerný vek týchto pacientov.

Dedičné choroby spojivového tkaniva

Dedičné choroby spojivového tkaniva (dysplázia spojivového tkaniva - DST) sú skupinou nosologických foriem, ktoré kombinujú poruchy štruktúrnych proteínov a enzýmových systémov spojené so syntézou a metabolizmom kolagénu. Tieto choroby sa vyznačujú vysokou frekvenciou výskytu v pediatrickej praxi, léziami viacerých orgánov, výrazným klinickým polymorfizmom a komplexnosťou diagnostiky a liečby. Výraz "dysplázia" znamená narušenie tvorby orgánov a tkanív v embryonálnom a postnatálnom období..

Všetky dedičné alebo vrodené choroby spojivového tkaniva sa zvyčajne delia na diferencované dysplázie spojivového tkaniva, ktoré majú určitý typ dedičnosti a podrobný klinický obraz (Marfan, Ehlers-Danlosove syndrómy, osteogenéza nedokonalá, odrody chondro-dysplázie) a nediferencované dysplazie spojivového tkaniva (UCTD) vrátane veľa syndrómov bez jasných príznakov.

Zatiaľ čo početnosť populácií monogénnych defektov spojivového tkaniva je relatívne nízka, UCTD sú extrémne bežné, môžu sa nielen geneticky určiť, ale môžu sa tiež vyvíjať v dôsledku rôznych vplyvov vonkajšieho prostredia. Okrem závažných, klinicky významných sú aj benígne formy. Bunkové prvky spojivového tkaniva sú zastúpené fibroblastami a ich odrodami (osteoblasty, chondrocyty, odontoblasty, keratoblasty), makrofágy (histiocyty) a žírne bunky (žírne bunky). Extracelulárnu matricu predstavujú 3 typy vlákien: kolagénna, retikulárna a elastická. Spojivové tkanivo plní päť funkcií: biomechanické (podporný rám), trofické (metabolické), bariérové ​​(ochranné), plastové (reparatívne) a morfogenetické (štrukturálne a vzdelávacie).

Pretože spojivové tkanivo tvorí asi 50% telesnej hmotnosti a je zastúpené vo všetkých orgánoch a systémoch, DST je častejšie rozšírený, menej často lokálny s prevládajúcou léziou akýchkoľvek orgánov a systémov. V prípade dedičných chorôb spojivového tkaniva spôsobených defektom v rôznych génoch je zaznamenaný podobný klinický obraz,

štrukturálne zmeny spôsobené stratou glykozaminoglykánov a hydroxyprolínu, v dôsledku toho tkanivo stráca svoju pevnosť a elasticitu. Fenotypové a orgánové prejavy závisia od toho, ktoré tkanivo je viac postihnuté - husté alebo uvoľnené. Geneticky stanovené vlastnosti (pravdepodobne kontrolované jediným génom) sa nazývajú fény. Všetky klinické príznaky DST možno rozdeliť do 3 skupín podľa primárneho zavedenia orgánov pri embryogenéze: mezo-, ekto- a endodermálne abnormality. Mezodermálne anomálie (poškodenie husto formovaného spojivového tkaniva) sa prejavujú zmenami v kostre a zahŕňajú astenickú postavu, dolichostenoméliu, arachnodaktyliu, deformitu hrudníka, chrbtice a lebky, ploché nohy, gothic patra, hypermobilitu kĺbov. Pre varianty s prevládajúcou léziou voľného tkaniva sú charakteristické zmeny na koži (rednutie, hyperelasticita), hypoplazia svalov a tukového tkaniva, patológia orgánov videnia, nervový, kardiovaskulárny (srdcové defekty, prolaps, zväčšenie priemeru veľkých ciev) a dýchacích systémov, obličky. Poruchy spojivového tkaniva sprevádzajú mnohé chromozomálne a monogénne choroby (Downov syndróm, Aarskogov-Scottov syndróm, mukopolysacharidóza atď.).

DST je anomália tkanivovej štruktúry, ktorá sa prejavuje znížením obsahu určitých typov kolagénu alebo porušením ich pomeru, čo vedie k zníženiu sily spojivového tkaniva mnohých orgánov a systémov. Predĺženie (inzercia), skrátenie (delécia) kolagénového reťazca a rôzne bodové mutácie spôsobujú poruchy vo vytváraní priečnych väzieb v molekule kolagénu, zníženie jeho tepelnej stability, spomalenie tvorby kolagénu, zmena posttranslačných modifikácií a zvýšenie intracelulárnej degradácie.

Dátum pridania: 2015-06-04; Pozreté: 1126; porušenie autorských práv?

Váš názor je pre nás dôležitý! Bol vyslaný materiál užitočný? Áno nie

Dedičné poruchy spojivového tkaniva

Poruchy dedičného spojivového tkaniva (HNCT) sú heterogénnou skupinou monogénnych chorôb spôsobených genetickými poruchami. Patria medzi najbežnejšie genetické syndrómy.

Vývoj HNCT je založený na génových mutáciách zodpovedných za syntézu alebo rozklad zložiek extracelulárnej matrice spojivového tkaniva. Existuje veľká skupina monogénnych HNCT asociovaných s mutáciami v génoch proteínov extracelulárnej matrix (kolagény rôznych typov, fibrilín, tenascín), gény pre receptory rastových faktorov, najmä TGF-ß (transformujúci rastový faktor β) a matricové metaloproteinázy..

Mutácie týchto génov vedú k rozvoju mnohých HNCT, ktorých počet je dnes viac ako 250. Väčšina z týchto syndrómov je pomerne zriedkavá, napríklad Marfanov syndróm, Ehlersov-Danlosov syndróm, osteogenesis imperfecta a mnoho ďalších. Sú založené na dobre známych monogénnych defektoch extracelulárnej matrice, dedičných hlavne u autozomálnych dominantných alebo autozomálnych recesívnych typov..

Všadeprítomná prítomnosť spojivového tkaniva určuje rozmanitosť patológie spojenej s jej defektmi.

Väčšina monogénnych HNCT sú zriedkavé choroby, ich frekvencia je menšia ako 1 na 2000 obyvateľov, frekvencia multifaktoriálnych nes syndromických foriem je omnoho vyššia, ale doposiaľ neexistujú presné informácie o prevalencii v populácii.

ICD-10
Ehlers-Danlosov syndróm Q79.6,
Marfanov syndróm Q87.4,
osteogenesis imperfecta Q78.0.

Pri príprave materiálu boli použité informácie z otvorených zdrojov.

Dedičné dysplázie spojivového tkaniva

Autozomálne dominantné choroby

Pri autozomálnom dominantnom dedičstve je dostatočný počet heterozygotných mutácií na prejav choroby. Zároveň chlapci a dievčatá ochorejú s rovnakou frekvenciou. Z kvantitatívneho hľadiska existujú dominantnejšie choroby ako tie recesívne. Na rozdiel od recesívnych mutácií vedú dominantné mutácie k úplnej inaktivácii funkcie kódovaného proteínu. Ich účinok je spôsobený buď znížením jeho množstva (tzv. Haploindukčnosť), alebo objavením sa novej agresívnej vlastnosti v mutantnom proteíne..

Pravdepodobnosť, že budú mať choré deti v manželstve heterozygotného nosiča dominantnej mutácie so zdravým manželom, je 50%. Autozomálne dominantné choroby môžu byť preto svojou povahou rodiny a prenášané z generácie na generáciu a medzi príbuznými iba od jedného z rodičov pacienta. Tento typ prenosu sa niekedy nazýva vertikálne dedičstvo. Ak sú obaja rodičia dieťaťa s dominantnou chorobou zdraví, dá sa predpokladať, že sa choroba vyvinula v dôsledku novej mutácie v zárodočných bunkách jedného z manželov..

Podľa niektorých správ je asi 80% syndrómov s autozomálnym dominantným spôsobom dedičnosti výsledkom de novo mutácií v zárodočných bunkách otcov. V takom prípade je riziko znovuzrodenia chorého dieťaťa rovnaké ako v iných rodinách. Výnimkou z tohto pravidla sú dominantné choroby s neúplným prejavom alebo neúplnou penetráciou, keď je vývoj ochorenia navyše ovplyvnený niektorými vonkajšími faktormi alebo častejšie stavom niektorých iných génov. V týchto prípadoch môžu byť nosiče dominantnej mutácie zdravé a ich deti môžu byť choré alebo naopak. Penetrácia nad 60% je vysoký stupeň recidívy choroby v generáciách. Dominantný gén môže mať rôznu expresivitu, to znamená, že v rámci tej istej rodiny sa obraz ochorenia môže meniť v závažnosti a klinických prejavoch. Pripomeňme si, že pojmy penetrácia a expresivita boli zavedené do genetickej praxe známym ruským genetikom N. V. Timofeevom-Resovským. Petrohradský spisovateľ Daniil Granin napísal príbeh Bison o tomto prominentnom vedcovi genetiky a zaujímavej osobe.

Dominantné mutácie v homozygotnom stave u pacientov sú zriedkavé a spravidla sú spojené so závažnejším klinickým obrazom. Pri heterozygotnom prenose dominantnej mutácie v géne pre lipoproteínový receptor s nízkou hustotou u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou sa teda koronárne srdcové ochorenie a infarkt myokardu vyvíjajú vo veku 30 - 40 rokov, zatiaľ čo pri homozygotnom prenášaní - v prvej dekáde života. Pri dominantnom type dedičnosti nedochádza k hromadeniu mutácií v populácii, pretože pacienti často neopúšťajú potomkov kvôli závažnosti ich stavu. Mnohé dominantné choroby sa objavujú v pomerne neskorom veku a na konci minulého storočia sa ukázalo, že najčastejšími autozomálnymi dominantnými chorobami sú dedičné nádorové syndrómy. Ich celková frekvencia v rôznych populáciách dosahuje 1% a najčastejšie sú mutácie, ktoré ich spôsobujú, prenášané z generácie na generáciu a nevznikajú de novo.

Dedičné dysplázie spojivového tkaniva

Dedičné dysplázie spojivového tkaniva sú heterogénnou skupinou monogénnych chorôb spôsobených prítomnosťou mutácií v génoch proteínov extracelulárnej matrice alebo enzýmoch ich biosyntézy, ako aj v génoch zapojených do regulácie morfogenézy spojivového tkaniva. Väčšina z týchto chorôb sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Kolagény, veľká rodina príbuzných proteínov extracelulárnej matrice, zohrávajú vedúcu úlohu pri udržiavaní štrukturálnej integrity rôznych spojivových tkanív, čo predstavuje viac ako 30% celkovej hmotnosti bielkovín tela cicavcov. Objav asi 40 kolagénových génov a dešifrovanie ich molekulárnej povahy vytvorili predpoklady pre štúdium molekulárnej podstaty etiológie a patogenézy dedičných kolagenopatií - heterogénnej skupiny viac ako 70 monogénnych chorôb..

Najznámejším genetickým variantom dedičnej dysplázie spojivového tkaniva je Marfanov syndróm. Dlho sa predpokladalo, že toto ochorenie je spôsobené mutáciami v jednom z kolagénových génov. Ukázalo sa však, že v Marfanovom syndróme je primárnym biochemickým defektom porušenie štruktúry fibrilínu 1, štrukturálneho proteínu z mikrofibrilárnych elastických vlákien extracelulárnej matrice. Spolu s tým boli opísané ďalšie autozomálne dominantné choroby, pri ktorých majú pacienti fenotyp podobný marfánu. Podrobnejšie sa venujme týmto dvom skupinám dedičných spojivových tkanivových dysplázií..

Dedičné kolagenopatie

V súčasnosti je známych 27 rôznych typov kolagénových proteínov. Každý z nich pozostáva z troch rovnomerne skrútených polypeptidových alfa reťazcov, ktoré tvoria štruktúru podobnú trojstennej šnúre. Rôzne typy kolagénov môžu byť tvorené buď tromi identickými alfa reťazcami, alebo dvoma alebo tromi rôznymi polypeptidmi v pomere 2: 1 alebo 1: 1: 1. Každý alfa reťazec je kódovaný vlastným génom, takže rozmanitosť kolagénových génov je väčšia ako rozmanitosť zodpovedajúcich proteínov. Biosyntéza zrelých kolagénov je sprevádzaná nezvyčajne veľkým počtom posttranslačných modifikácií, takže na jednej molekule prokolagénového polypeptidového reťazca sa vyskytuje viac ako 120 reakcií. Na týchto transformáciách sa podieľa viac ako tucet rôznych enzýmov. Všetky zrelé kolagénové proteíny sú schopné tvoriť veľké supramolekulárne agregáty. Obrázok 45 zobrazuje hlavné kroky v biosyntéze kolagénu..

Akýkoľvek alfa reťazec obsahuje kolagénovú doménu, v ktorej je každá tretia aminokyselina, s výnimkou krátkej C-koncovej oblasti, glycín. Molekulárny vzorec kolagénovej domény môže byť teda napísaný ako (Gly-X-Y) n, kde X a Y sú non-Gly aminokyseliny. Rôzne alfa reťazce kolagénu sa líšia počtom a dĺžkou (Gly-X-Y) -MOTHBOB v kolagénovej doméne a špecifickým obsahom aminokyselín v polohách X a Y. Prítomnosť glycínu, najmenšieho z aminokyselín, vo všetkých tretích pozíciách kolagénových polypeptidových reťazcov je nevyhnutná pre ich správne skrútenie do trojitej špirály, pretože glycín zaberá obmedzený priestor v strede triplexu. Preto akékoľvek mutácie vedúce k nahradeniu glycínu inou aminokyselinou budú sprevádzané lokálnymi poruchami v štruktúre trojitej špirály a dezorganizáciou väčších kolagénových agregátov. Mutácie, ktoré narúšajú štruktúru C-terminálnej oblasti reťazca ADPH, tiež vedú k závažným dôsledkom, pretože tvorba triplexu podľa typu „zips“ začína práve v tejto oblasti molekuly. Okrem toho sú v tejto oblasti lokalizované miesta interakcie kolagénu s viac ako 50 ďalšími proteínmi. Patologický proces je menej závažný, ak v dôsledku mutácie alfa reťazec úplne nestráca svoju schopnosť podieľať sa na tvorbe zrelých kolagénových molekúl. Sú to mutácie sprevádzané predčasným ukončením translácie alebo ovplyvňujúcimi N-terminálne oblasti alfa kolagénového reťazca. Súčasne sa na tvorbe triplexnej štruktúry podieľajú iba normálne polypeptidy, mutantné alfa reťazce v nej nie sú zahrnuté a krátko po syntéze podstupujú intracelulárnu proteolýzu. Výsledkom je, že rýchlosť syntézy zrelých molekúl kolagénu klesá, ale ich štruktúra zostáva normálna a nestrácajú schopnosť vytvárať usporiadané supramolekulárne agregáty. Dominantný charakter chorôb spôsobených narušením štruktúry kolagénových molekúl sa vysvetľuje skutočnosťou, že prítomnosť spolu s mutantnými normálnymi alfa reťazcami nebráni tvorbe defektov vo fibrilách alebo iných supramolekulárnych kolagénových komplexoch. Choroby spôsobené narušenou biosyntézou molekúl kolagénu a spojené s prítomnosťou mutácií v génoch zodpovedajúcich enzýmov sa dedia recesívne..

Kolagény typu I, II a III sú hlavné a predstavujú viac ako 90% všetkých kolagénových proteínov. Sú schopné tvoriť veľké, vysoko organizované vlákna, v ktorých sú jednotlivé kolagénové molekuly usporiadané v štyroch krokoch. Zvyšok kolagénových proteínov patrí do triedy nefibrilárnych kolagénov, ktoré tvoria malé fibrily alebo listové membránové útvary..

Kolagén typu I je široko exprimovaný, ale je obzvlášť bohatý v kostrovom systéme, šliach a koži. Kolagén typu II je hlavným kolagénom chrupavky. Tvorí tiež základ sklovca. Okrem toho sa malé menšie kolagény typu IX, X, XI a XII exprimujú v tkanive chrupavky. Fetálny hlavný kolagén typu III je hlavnou zložkou stien krvných ciev a čriev. V bazálnych membránach je prítomný kolagén typu IV. Kolagén V tvorí skafold vo vláknach hlavného kolagénu. Kolagén typu VI sa podieľa na interakciách medzi hlavnými kolagénovými vláknami a inými štruktúrnymi zložkami extracelulárnej matrice. Kolagény typu VII a XVII sú prítomné v epidermálnych keratinocytoch a sú súčasťou kožných podporných fibríl. Kolagény typu VIII a XVIII sa nachádzajú vo vaskulárnom endoteli a rohovke, podieľajú sa na regulácii neovaskularizácie a tvorbe Descemetovej membrány. Zvyšok kolagénov je spojený s hlavnými kolagénmi typu I a II, čo uľahčuje ich interakciu s inými proteínmi extracelulárnej matrice. Je zrejmé, že štrukturálne poruchy kolagénu môžu byť sprevádzané vážnym poškodením spojivového tkaniva. V súčasnosti sa našli mutácie spojené s rôznymi nozologickými formami dedičných kolagenopatií v 25 kolagénových génoch zapojených do syntézy 13 rôznych typov kolagénu. Klinické prejavy týchto chorôb dobre korelujú so vzorcom expresie rôznych typov kolagénov as funkciami, ktoré vykonávajú..

Ehlers-Danlosov syndróm

Klasické varianty Ehlers-Danlosovho syndrómu, vyznačujúce sa nadmernou rozťažnosťou a rednutím kože, hypermobilitou kĺbov, nerovnomerným rastom zubov, deformáciou nechtov, skeletálnymi anomáliami, prolapanými srdcovými chlopňami a inými klinickými prejavmi, sú spôsobené poruchami kolagénu typu V..

Obrázok 1. Pacient s Ehlers-Danlosovým syndrómom

Najzávažnejším typom ochorenia je „arteriálny“ typ, ktorý môže byť sprevádzaný prasknutím tepien a perforáciou vnútorných orgánov. V tomto prípade sa zdá, že kolagén typu III je defektný, hojne prítomný v stenách krvných ciev a čriev. V prípade Ehlersovho-Danlosovho syndrómu typu VII, ktorý sa vyznačuje hyperrozťažnosťou a ľahkou zraniteľnosťou kože, výraznou hypermobilitou kĺbov, trpaslíkom a skeletálnymi dysplaziami, boli nájdené špecifické mutácie v génoch COL1A1 a COL1A2 kolagénu I. typu. Všetky mutácie identifikované u pacientov s týmto typom ochorenia ovplyvňujú rozpoznávacie miesto pre jednu z proteáz zapojených do spracovania kolagénu I, konkrétne odstránenie N-terminálneho propeptidu. Ostatné varianty Ehlers-Danlosovho syndrómu sa zdedia autozomálne recesívne, pretože väčšina z nich je spôsobená mutáciami v génoch enzýmov biosyntézy kolagénu..

Sprievodnými symptómami mnohých variantov dedičných kolagenopatií a predovšetkým syndrómu Ehlers-Danlos sú dystrofia nechtov, dentinogenéza imperfecta, periodontálne ochorenie..

Výpadky mitrálnych a iných srdcových chlopní môžu tiež sprevádzať dedičné kolagenopatie. Tento symptóm je zahrnutý najmä v štruktúre Sticklerovho syndrómu a v klasických formách Ehlers-Danlosovho syndrómu.

Kolagenóza je ochorenie spojivového tkaniva. Príznaky kolagénu. Typy patológií spojivového tkaniva.

1. Čo je kolagenóza a jej príznaky

Kolagenóza je skupina chorôb charakterizovaná poškodením spojivového tkaniva vrátane vlákien obsahujúcich kolagén. Kolagenózy patria do skupiny patológií zahŕňajúcich tkanivá bohaté na bielkoviny, ktoré udržiavajú správne fungovanie orgánov a častí tela. Kolagenóza vedie k nesprávnej funkcii svalov, kĺbov a iných orgánov, ako aj k poškodeniu kože.

Medzi príznaky kolagenózy patria:

  • slabosť;
  • bolestivé pocity vo svaloch a kĺboch;
  • subfebrilná teplota - zvýšenie telesnej teploty po dlhú dobu v rozmedzí 37 - 37,5 ° C;
  • kožné vyrážky;
  • nadmerné potenie.

Existuje viac ako 200 patológií spojivového tkaniva, ktorých príznaky a príčiny spolu úzko súvisia. Skúsme prísť na niektoré z najbežnejších typov kolagenózy.

2. Dedičné choroby spojivového tkaniva

Niektoré choroby spojivového tkaniva sú výsledkom zmien v určitých génoch. Najbežnejšie sú:

Tento syndróm je skupina chorôb dedičného charakteru, ktorých charakteristickou črtou sú hyper mäkké kĺby, zvýšená elasticita kože, poškodené krvné cievy, abnormálny rast jazvy a podliatiny. Príznaky tohto syndrómu sa môžu pohybovať od miernych po ťažké. V závislosti od konkrétneho typu Ehlers-Danlos môžu príznaky tohto ochorenia zahŕňať nasledujúce:

  • krvácajúce ďasná,
  • slabé plavidlá,
  • pomalé hojenie rán,
  • zakrivená chrbtica,
  • ploché nohy,
  • problémy s pľúcami, srdcovými chlopňami a tráviacimi orgánmi.

Vrodená epidermolytická bulóza

Ľudia s týmto ochorením majú takú krehkú pokožku, že takmer akýkoľvek kontakt s ňou je sprevádzaný výskytom tenkostenných pľuzgierov so seróznym obsahom. K takýmto pľuzgierom môže dôjsť, keď je osoba zasiahnutá, spadne na zem a dokonca môže trieť odev na určitých častiach kože..

V závislosti od špecifického typu vrodenej epidermolytickej bulózy môžu byť nepriaznivo ovplyvnené dýchacie cesty, tráviace ústrojenstvo, močový mechúr, svaly alebo iné orgány. Epidermolýza bullosa sa spravidla prejavuje okamžite pri narodení dieťaťa, pretože samotný akt pri pôrode je do istej miery prvým mechanickým poškodením..

Klinický obraz tohto ochorenia je charakterizovaný poškodením najdôležitejších orgánov a systémov: kardiovaskulárneho a centrálneho nervového systému, muskuloskeletálneho systému, orgánov videnia a dýchania. Ľudia s Marfanovým syndrómom sú vysokí, majú príliš dlhé kosti a tenké prsty a ruky podobné pavúkom..

Medzi ďalšie problémy sprevádzajúce Marfanov syndróm patria problémy so zrakom v dôsledku abnormálneho umiestnenia šošovky oka a zväčšenie aorty. Marfanov syndróm je vyvolaný mutáciami v géne, ktorý reguluje štruktúru fibrilínového proteínu.

Táto patológia je vrodená porucha charakterizovaná krehkosťou kostí, nízkou svalovou hmotou. Existuje niekoľko typov tohto ochorenia. Špecifické príznaky osteogenesis imperfecta závisia od konkrétneho typu choroby a môžu zahŕňať nasledujúce:

  • sivý alebo modrý odtieň skléry - biela z očí;
  • tenká koža;
  • strata sluchu;
  • mierne zakrivenie chrbtice;
  • problémy s dýchaním.

Príčinou tejto patológie je mutácia génov COL1A1 a COL1A2, ktoré sú zodpovedné za kolagén typu 1, ako aj zmena kvality proteínu..

3. Autoimunitné ochorenia

Autoimunitné ochorenia sú kombináciou chorôb, pri ktorých sa pod vplyvom ich vlastného imunitného systému vyskytuje deformácia a deštrukcia tkanív a orgánov ľudského tela. Vedci sa domnievajú, že táto porucha sa vyskytuje u geneticky vnímavých jedincov. Majú ochranný imunitný systém, ktorý vytvára protilátky, ktoré napádajú ich vlastné tkanivá. Tento typ patológie zahŕňa nasledujúce choroby.

Dermatomyozitída a polymyozitída

Tieto choroby sú založené na zápalových procesoch vyskytujúcich sa na pozadí špecifického pôsobenia ľudského imunitného systému. Dermatomyozitída je charakterizovaná zápalom kože a polymyozitída je charakterizovaná zápalom svalov. Príznaky oboch chorôb sú charakterizované:

  • únava,
  • svalová slabosť,
  • dýchavičnosť,
  • ťažkosti s prehĺtaním,
  • strata váhy,
  • horúčka.

Pri tomto ochorení imunitný systém útočí na synovium, membránu membrán, ktoré lemujú kĺbovú dutinu. V dôsledku tohto účinku sa zapáli, objaví sa bolesť a opuch, pocit stuhnutosti v celom tele. Medzi ďalšie príznaky reumatoidnej artritídy patrí:

Tento výraz sa týka skupiny chorôb zo skupiny kolagenóz, ktoré sa vyznačujú zhrubnutím kože, zvýšením tkaniva jazvy a poškodením vnútorných orgánov. Tieto poruchy patria do dvoch hlavných kategórií: systémová a ložisková sklerodermia..

Sjogrenov syndróm je chronické systémové ochorenie, pri ktorom imunitný systém napadá slzné žľazy a slinné žľazy, ako aj žľazy slizníc. Výsledkom tohto patologického procesu je dysfunkcia týchto žliaz s následným znížením množstva produkovanej sekrécie. Hlavným syndrómom Sjogrena sú suché oči a ústa, ako aj neustála únava a bolesti kĺbov.

Systémový lupus erythematodes

Systémový lupus erythematodes, ktorý ovplyvňuje kapiláry a spojivové tkanivo, má negatívny vplyv na celé telo ako celok. Príznaky lupus erythematodes sú charakterizované nasledujúcimi príznakmi:

  • citlivosť na slnečné svetlo;
  • vyrážky na tvári a nose;
  • strata vlasov;
  • zhoršená funkcia obličiek;
  • problémy s koncentráciou a pamäťou;
  • anémia.

Tento výraz je charakteristický pre viac ako 20 rôznych stavov charakterizovaných zápalom cievnych stien. V dôsledku toho môže vaskulitída narušiť cirkuláciu orgánov a iných tkanív v tele..

Zmiešané ochorenie spojivového tkaniva - zmiešaná kolagenóza.

Pri takejto kolagenóze u ľudí sa súčasne objavujú znaky niekoľkých chorôb: lupus erythematodes, dermatomyozitída, reumatoidná artritída atď. Mnohostranné prejavy tejto patológie sa u pacientov prejavujú rôznymi spôsobmi: niekto sa sťažuje na mierne príznaky, zatiaľ čo niekto môže mať vážne komplikácie, vrátane infekcií, mozgovej príhody, zlyhania obličiek a iných nebezpečných javov.

Liečba kolagenózy závisí od mnohých rôznych faktorov: od typu ochorenia a jeho príznakov, závažnosti ochorenia, ako aj od individuálnych charakteristík tela pacienta. Opatrenia na liečbu kolagenózy najčastejšie pomáhajú, ak nie úplne vyliečia chorobu, potom aspoň regulujú nepríjemné príznaky kolagenózy..

HEREDITÁRNE KONEKTÍVNE CHOROBY TISSUE

Prima Medica Medical Center


plní v tele veľa funkcií - podporuje, formuje, metabolizuje, reguluje imunitnú odpoveď a je súčasťou takmer všetkých orgánov a systémov.

Dedičné poruchy štruktúry a funkcie spojivového tkaniva sa preto zriedka prejavujú ako izolovaná porucha.

Vo väčšine prípadov sú takéto poruchy spôsobené mutáciami v génoch kódujúcich štrukturálne proteíny spojivového tkaniva (kolagény, elastíny, tenascíny, fibrilíny) alebo ich regulátory..

Štrukturálny alebo funkčný nedostatok týchto proteínov môže viesť k narušeniu syntézy, štruktúry, elastických vlastností, rýchlosti obnovy a ďalších vlastností spojivového tkaniva..

Dedičné poruchy spojivového tkaniva sú rozšírené. Niektoré známe historické osobnosti trpeli chorobami skupiny DST. Napríklad slávny huslista Niccolo Paganini mal Marfanov syndróm.

Týmto ochorením trpel aj prvý prezident Spojených štátov, Abraham Lincoln. V súčasnosti skupina DST spája asi 200 nezávislých chorôb, ktoré sa vyskytujú v populácii s rôznymi frekvenciami..

Zhromaždili sa rozsiahle informácie o genetickom základe, patogenéze a klinickej diverzite CTD, niektoré podmienky je však stále ťažké klasifikovať.

Ako sa prejavuje DST?

Klinické príznaky CTD sú na jednej strane ľahko zistiteľné a na druhej strane môžu rovnako ľahko uniknúť pozorovaniu, ak im nevykazujete osobitnú pozornosť..

Dedičné choroby spojivového tkaniva sa spravidla prejavujú zlyhaním mnohých orgánov a systémov, ale najbežnejšími príznakmi sú zmeny v proporciách tela (vysoké, predĺžené končatiny, dlhé prsty, úzke ramená, úzka deformácia hrudníka, poruchy držania tela) a hypermobilita kĺbov..

Symptómy časté pri dedičných poruchách spojivového tkaniva

LOKALIZÁCIAFUNKČNÁ FUNKCIAmanifestácie
Kĺby a väzyhypermobilitaChronická bolesť kĺbov, obvyklé dislokácie a / alebo subluxácie, patologická pohyblivosť stavcov, výrony
kostraPredĺženie, zníženie mineralizácie kostíVysoká postava, dlhé končatiny a prsty, sklon k zlomeninám, deformácie kostí, vrátane chrbtice a hrudníka
kožaZvýšené predĺženie alebo naopak, krehkosťNadmerná, mäkká, hyperelastická alebo suchá a krehká pokožka; jazvy vo forme jaziev "papyrusu"; striae nesúvisiace s tehotenstvom alebo rýchlym chudnutím
očiSlabosť ciliárneho svalu a väzovKrátkozrakosť, dislokácia / subluxácia šošovky, odpojenie sietnice
ventilyZvýšená rozšíriteľnosťChlopňový prolaps, nedostatočnosť ventilového aparátu žíl, kŕčové žily, subakútna bakteriálna myokarditída
plavidláNedostatok elastických komponentovExpanzia koreňa aorty, disekčná aneuryzma aorty, prasknutie veľkých ciev, „krehkosť“ krvných ciev, ľahká trauma
Zažívacie ústrojenstvoNedostatok elastických komponentovchronické tráviace poruchy
svalprodloužitelnostSvalová slabosť; pruh; napínanie (dilatácia), prolaps a prolaps vnútorných orgánov

Závažnosť symptómov pri DST je veľmi variabilná - od minimálne vyjadrenej zvýšenej elasticity kože a hypermobility kĺbov po závažné poruchy, ktoré môžu vážne ohroziť život..

Pacienti s týmito chorobami s frekvenciou sú lekármi rôznych špecialít dlhodobo pozorovaní, ale choroby zo skupiny DST nie sú vždy včas diagnostikované. Rôznorodosť a trvanie porúch významne znižujú kvalitu života pacientov.

Stanovenie správnej diagnózy pre pacientov s CTD vám umožní vyvinúť komplexný program liečby, rehabilitácie a prevencie špecifických komplikácií.

Prečo potrebujete konzultáciu s genetikom?

Je dôležité pamätať na to, že rodinám s CTD alebo v ktorých sa vyskytli prípady CTD sa odporúča lekárske genetické poradenstvo..

  1. Kombinácia znakov vzhľadu a niekoľkých chronických porúch môže byť prejavom jediného patologického procesu. Genetik dokáže identifikovať prítomnosť dedičného ochorenia, určiť typ jeho dedičstva, vyhodnotiť riziko pre potomstvo..
  2. Pre pacientov s chorobami zo skupiny dysplázií spojivového tkaniva sa môže vyvinúť individuálny program dynamického monitorovania, rehabilitácie a prevencie možných komplikácií, berúc do úvahy klinické vlastnosti a rodinnú anamnézu..

Najčastejšie choroby zo skupiny dedičných chorôb spojivového tkaniva:

  • Marfanov syndróm
  • Fenotyp MASS
  • Ehlers-Danlosov syndróm
  • Sticklerov syndróm
  • Loeys-Dietzov syndróm
  • Bealsov syndróm (vrodená kontraktúra arachnodakticky)
  • Familiárna aneuryzma aorty alebo veľkých tepien
  • Familiárna patologická tortuozita tepien
  • Osteogenesis imperfecta
  • Alportov syndróm
  • Chondrodystrophy
  • Elastický pseudoxantóm (Pseudoxanthoma elasticum)
  • Benigný syndróm hypermobility

Dohodnite si schôdzku:

Pri registrácii z webu - 5% zľava na všetky služby! Okrem MRI

Moderné prístupy k diagnostike dedičných porúch spojivového tkaniva # 03/14 | Časopis „Ošetrujúci lekár“

Poruchy dedičného spojivového tkaniva (HNCT) alebo, ako sa v Rusku nazýva aj, dysplázia spojivového tkaniva, sú jedným z najkontroverznejších problémov v klinickej medicíne..

Až donedávna došlo v našej krajine k terminologickým nejasnostiam a neexistoval jednotný prístup k hodnoteniu týchto podmienok..

Jednalo sa najmä o tzv. Nediferencovanú HNCT, ktorá zahŕňala všetky varianty vrodenej „slabosti“ spojivového tkaniva, s výnimkou monogénneho Marfana, Ehlers-Danlosa a mnohých ďalších..

Chýbajúce jasné diagnostické kritériá viedli k tomu, že akékoľvek prípady detekcie akýchkoľvek príznakov dysembryogenézy boli svojvoľne označené ako HNCT [1]. Takáto široká a neprimeraná interpretácia viedla k predávkovaniu, vytvorila predpoklady pre psychogénnu iatrogénnosť..

S cieľom prekonať existujúce rozpory v definíciách a kritériách pre diagnostiku jednotlivých klinických variantov HNST, výbor expertov All-ruskej vedeckej kardiologickej spoločnosti (VNOK) vypracoval prvé národné odporúčania prijaté na ruskom Národnom kardiologickom kongrese v roku 2009 a revidované v roku 2012 [2]. Toto úsilie umožnilo významne priblížiť prístupy k diagnostike NNST v našej krajine s medzinárodnou praxou..

Pojem "HNCT" spája geneticky a klinicky heterogénnu skupinu chorôb založenú na všeobecných poruchách tvorby spojivového tkaniva v embryonálnom a postnatálnom období..

Genetická heterogenita HNCT znamená monogénnu a multifaktoriálnu povahu choroby. Prvý je realizovaný v skupine relatívne zriedkavých monogénnych syndrómov Marfana a Ehlersa - Danlosa, spojených s mutáciami v génoch proteínov extracelulárnej matrix..

Pri vzniku najpočetnejšej skupiny HNST multifaktoriálnej povahy sú významné mutácie veľkého počtu rôznych génov a vplyv faktorov prostredia..

Klinická heterogenita HNCT je spojená s všadeprítomnou distribúciou spojivového tkaniva v tele a rôznymi prejavmi vrodenej „slabosti“ jeho jednotlivých zložiek..

Pretože pre väčšinu HNCT neexistujú žiadne špecifické laboratórne markery a štúdie molekulárnej genetiky zostávajú neprístupné a významné iba vo vzťahu k monogénnym variantom patológie, priorita v diagnostike zostáva s klinickými príznakmi..

Vo vyššie uvedených odporúčaniach sú systematické podobné príznaky, z ktorých tie, ktoré majú najväčšiu diagnostickú hodnotu a sú zahrnuté v publikovaných zahraničných odporúčaniach na diagnostiku najštudovanejšieho HNCT (Gentove kritériá pre Marfanov syndróm [3], Villefrancheho kritériá pre Ehlers-Danlosov syndróm [4], Brightonove kritériá syndróm kĺbovej hypermobility [5]).

Je dôležité, že tieto príznaky sa zreteľne odlišujú od stigiem dysembryogenézy (menšie vývojové anomálie), ktoré, hoci sú detekované v HNCT častejšie ako v bežnej populácii (čo potvrdzuje úlohu porúch embryogenézy pri tvorbe HNCT), v skutočnosti nie sú markermi „slabosti“ spojivového tkaniva. Zoznam hlavných vonkajších a viscerálnych markerov HNCT je uvedený v tabuľke. 1.

Celkom odhalených príznakov u konkrétneho pacienta je možné diagnostikovať jeden alebo iný variant patológie spojivového tkaniva.

V súčasnosti sa v súvislosti s HNCT odporúča opustiť zastarané výrazy „diferencované“ a „nediferencované“ a navrhuje sa hovoriť o porušení klasifikovaných (s dohodnutými diagnostickými odporúčaniami) a nezaradených (alebo dysplastických fenotypov) - tabuľka. 2 [1, 2]. Existujú dohodnuté diagnostické odporúčania: z monogénnych syndrómov HNCT - Marfan a Ehlers-Danlos, z multifaktoriálneho - fenotyp MASS, prolaps primárnej mitrálnej chlopne, syndróm hypermobility kĺbov.

Marfanov syndróm je autozomálne dominantná patológia založená na mutáciách génu fibrilín-1 (N1). Fibrilín tvorí základ elastických vlákien; je obzvlášť hojný v medzibunkovej matrici vaskulárnej steny, srdca, chrupavky, šošovky, rohovky a škorice. Mutácie v géne N1 vedú k menejcennosti fibrilínu a k narušeniu štruktúry a funkcie uvedených orgánov a tkanív..

Diagnóza Marfanovho syndrómu je založená na kritériách Gentu (1996, 2010). V najnovšej verzii kritérií Gentu [3] sa zrušilo rozdelenie na veľké a malé prvky, vylúčilo sa niekoľko malých prvkov..

Zároveň boli identifikované dve z najšpecifickejších čŕt - dilatácia a / alebo disekcia aorty a ektopia šošovky a pre výpočet stupňa systémového postihnutia spojivového tkaniva (SICT) bolo navrhnuté bodové hodnotenie zostávajúcich znakov. 3.

V neprítomnosti rodinnej anamnézy sa diagnóza Marfanovho syndrómu môže stanoviť za prítomnosti zväčšenia aorty a ektopie šošovky, alebo ak sa zväčšenie aorty kombinuje s mutáciou v géne N1 alebo s kombináciou príznakov CBCT o 7 alebo viac bodov..

Pri zaťaženej rodinnej anamnéze je diagnóza legitímna, ak sa zistí jeden z konkrétnych príznakov alebo ak je SIDS 7 alebo viac bodov.

Ehlers-Danlosov syndróm je heterogénna skupina kolagenopatií s rôznymi typmi dedičnosti a obvyklými klinickými prejavmi vo forme hypermobility kĺbov a zvýšenej elasticity kože. Diagnóza Ehlers-Danlosovho syndrómu je založená na kritériách Villefranche [4]..

Namiesto predtým rozpoznaných desiatich typov chorôb je v súčasnosti identifikovaných šesť: klasická, hypermobilná, vaskulárna, kyphoskoliotická, arthrochalázia, dermatosparaxis; pre každé z nich sú definované veľké a malé diagnostické kritériá.

Klinická diagnóza vyžaduje aspoň jedno veľké kritérium (tabuľka 4)..

Fenotyp MASS (alebo Marfanov syndróm) - akronym pre prolaps mitrálnej chlopne, dózna dilatácia, zmeny kože (koža) a kostrové kosti (kostra).

Fenotyp MASS možno diagnostikovať s hraničnou expanziou koreňa aorty, prítomnosťou aspoň jedného prejavu kostry a príznakmi CBCT o 5 alebo viac..

Ako vidíte, pri absencii molekulárno-genetických diagnostických údajov je fenotyp MASS ťažké (ak nie nemožné) odlíšiť od Marfanovho syndrómu s neúplnou sadou funkcií..

Prolaps mitrálnej chlopne je diagnostikovaný so systolickým posunom jedného alebo obidvoch letákov mitrálnej chlopne za líniu ventilového prstenca v parasternálnej pozdĺžnej polohe o viac ako 2 mm..

Morfologickým substrátom prolapsu primárnej mitrálnej chlopne ako jedného z variantov HNCT je myxomatóza letákov, ktorá odráža deorganizáciu kolagénových fibríl a akumuláciu kyslých glykozaminoglykánov v nich..

Pri hodnotení prolapsu mitrálnej chlopne sa odporúča venovať pozornosť hĺbke prolapsu, hrúbke letáka a stupňu mitrálnej regurgitácie - tieto parametre sú nevyhnutné na predpovedanie porúch intrakardiálnej a všeobecnej hemodynamiky..

Pri vysokom stupni mitrálnej regurgitácie a hrúbke listu viac ako 5 mm (príznak myxomatóznej degenerácie) sa pravdepodobnosť hemodynamických porúch významne zvyšuje.

Význam sa pripisuje aj znakom CBCT ako závažnému potvrdeniu príslušnosti k prolapsu k HNCT (okrem primárneho ochorenia existujú aj prolapsy sekundárnej mitrálnej chlopne, ktoré nesúvisia s vrodenou „slabosťou“ spojivového tkaniva, ale vyvíjajú sa s léziami myokardu ľavej komory, myokarditída, myokardická patológia).

Ak prolaps letákov mitrálnej chlopne nie je väčší ako 2 mm, nie je zosilnený a mitrálna regurgitácia chýba alebo je minimálna, nie je dôvod zistiť patológiu. V tomto prípade môžeme hovoriť o variante normy u osôb s astenickou konštitúciou alebo prechodného „fyziologického“ prolapsu u dospievajúcich..

Prolaps primárnej mitrálnej chlopne by sa mal od mitrálneho prolapsu odlišovať ako patriaci k monogénnemu fenotypu HNCT alebo MASS. Diferenciálne kritériá (bohužiaľ nie absolútne) sú priemer aorty a počet znakov CBCT.

Srdcom syndrómu hypermobility kĺbov sú mutácie v génoch kódujúcich kolagén, elastín, fibrilín a tenascín X, čo vedie k oslabeniu kĺbových väzov. Tento syndróm je charakterizovaný nadmerným rozsahom pohybu kĺbov, sprevádzaným klinickými symptómami (obvyklé dislokácie, artralgie)..

Pri diagnostike hypermobility kĺbov sa používa deväťbodová P stupnica.

Beighton [5], ktorý poskytuje hodnotenie schopnosti vykonávať týchto päť pohybov: pasívna flexia metakarpophalangálneho kĺbu V o viac ako 90 °, pasívna adhézia špičky I na predlaktie, pasívne hyperexpenzácia kolenného a lakťového kĺbu viac ako 10 °, voľné dlane dotýkajúce sa podlahy priamymi nohami..

Prvé štyri pohyby sú spárované (priradený bod za schopnosť vykonať pohyb na každej strane), posledný je nepárový (maximum možného kĺbového skóre je 9 bodov). Hlavnou diagnostickými kritériami pre túto patológiu je hypermobilita kĺbov najmenej 4 body a artralgia v najmenej štyroch kĺboch ​​trvajúce tri mesiace..

Pretože slabosť väzivového aparátu je univerzálnym príznakom nedostatočnosti spojivového tkaniva, syndróm hypermobility kĺbov je vylúčený v prítomnosti Marfanovho, Ehlers-Danlosovho syndrómu a mnohých ďalších podobných klinických prejavov HNCT..

Nezaradené HNCT, ktoré nespĺňajú dohodnuté diagnostické kritériá, sú v bežnej praxi oveľa bežnejšie. Rozmanitosť ich klinických variantov je systematizovaná do nasledujúcich variantov: fenotyp MASS, fenotyp marfanoidov, fenotyp elerov, benígna hypermobilita kĺbov, neklasifikovaný fenotyp.

Prvé dve z nich sa fenotypicky podobajú Marfanovmu syndrómu, ďalšie dva - Ehlers-Danlosov syndróm, ktoré nespĺňajú úplne kritériá na diagnostiku týchto stavov..

Diagnóza neklasifikovanej HNCT je založená na rovnakých zásadách (súbor vonkajších a viscerálnych fenotypových prejavov), ktoré sa používajú na identifikáciu HNCT s dohodnutými odporúčaniami, ale diagnostický prah je menej vysoký..

Fenotyp podobný MASS (podobný ako Marfan) sa vyznačuje hraničnou hodnotou veľkosti koreňa aorty v kombinácii s progresiou krátkozrakosti a / alebo mitrálnej chlopne a výskytom príznakov CBCT menej ako 5 bodov (na rozdiel od fenotypu MASS, v ktorom je 5 alebo viac bodov)..

Marfanoidný vzhľad je charakterizovaný iba znakmi postihnutia kostrového systému (zvyčajne u astenikov) pri absencii viscerálnych zmien. V tomto prípade sú povolené menej závažné zmeny skeletu ako tie, ktoré sú potrebné na zistenie Marfanovho syndrómu, prítomnosť dolichostenomelie a arachnodaktylie sa však považuje za povinnú.

Hlavnou podmienkou priraďovania pacienta fenotypu podobného Ehlersovi je prítomnosť najmenej dvoch príznakov postihnutia kože, pričom sa vylučujú veľké kritériá syndrómu Ehlers-Danlos..

Benígna hypermobilita kĺbov sa diagnostikuje na základe zistenia nadmerného rozsahu pohybu kĺbov, ale bez klinických príznakov..

Neklasifikovaný fenotyp je navrhnutý tak, aby zahŕňal prípady detekcie najmenej šiestich malých vonkajších a / alebo viscerálnych príznakov vrodenej „slabosti“ spojivového tkaniva, ktoré nespadajú pod kritériá iných vyššie uvedených syndrómov a fenotypov..

Nešpecifickosť vonkajších a viscerálnych markerov „slabosti“ spojivového tkaniva, dobre známe konvencie diagnostických kritérií pre dysplastické fenotypy (z ktorých niektoré sa nelíšia kvalitatívne, ale kvantitatívne - v počte uvedených príznakov) sťažujú rozpoznanie jednotlivých HNCT..

V procese diagnostiky by sa človek mal riadiť zvláštnou hierarchiou HNCT, ktorá predstavuje kontinuálne fenotypové kontinuum: od monogénnych syndrómov cez dysplastické fenotypy po neklasifikovaný fenotyp a normu. V súlade s týmto prístupom prítomnosť príznakov Marfanovho syndrómu alebo Ehlers-Danlosovho syndrómu vylučuje diagnózu neklasifikovanej HNCT..

Prítomnosť kritérií pre fenotyp MASS (vrátane prolapsu mitrálnej chlopne a zmien skeletu) nedáva dôvod hovoriť o prolapse primárnej mitrálnej chlopne alebo vzhľade marfanoidu. Podobne diagnóza prolapsu primárnej mitrálnej chlopne odmieta záver o ktoromkoľvek z dysplastických fenotypov..

Najmenej klinická a diagnostická hmotnosť má nezaradený fenotyp.

literatúra

  1. Zemtsovsky E. V. Nediferencované dysplázie spojivového tkaniva. Pokus o nové pochopenie koncepcie // Bulletin of Medicine of North Caucasus. 2008; 2: 8-14.
  2. Dedičné poruchy spojivového tkaniva v kardiológii. Diagnostika a liečba. Ruské odporúčania (revízia I) // Ruský denník kardiológie. 2013; 1 (dodatok 1): 1–32.
  3. Loeys B. L., Dietz H. C., Braverman A. C. a kol. Revidovaná Gentská Nosológia pre Marfanov syndróm // J. Med. Genetics. 2010; 4: 476-485.
  4. Beighton P., De Paepe A., Steinmann B. a kol. Ehlers-Danlosove syndrómy: Revised nozology, Villefranche, 1997 // Am. J. Med. Genetics. 1998; 1: 31-37.
  5. Grahame R., Bird H. A., Child A. Revidované (Brighton, 1998) kritériá diagnózy benigného syndrómu hypermobility kĺbov // J. Rheumatology. 2000; 7: 1777-1779.

A. V. Klemenov1, doktor lekárskych vied
A. S. Suslov

GBUZ NO GKB č. 30, Nižný Novgorod

Abstrakt. Článok je venovaný moderným pojmom terminológia a názvoslovie dedičných porúch spojivových tkanív. Autori uvádzajú diagnostické kritériá konkrétnych klinických variantov tejto patológie.

Kúpte si vydanie tohto článku v pdf

Cievne anomálie. Dedičné choroby spojivového tkaniva - MARFAN syndróm

Niektoré geneticky určené poruchy postihujú hlavne tepny (iné sa týkajú iba aorty), iné postihujú žily a lymfatické cievy. S niektorými anomáliami je narušený vývoj niekoľkých typov ciev..

Choroby spojivového tkaniva (dysplázia) sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: (1) choroby spôsobené mutáciami v jednom géne, ktoré spôsobujú poškodenie alebo nejakým spôsobom poškodia komponenty extracelulárnej matrice; (2) choroby spôsobené vonkajšími faktormi ovplyvňujúcimi extracelulárnu matricu, ako je reumatoidná artritída a systémový lupus erythematodes. Prvá skupina zahŕňa veľa chorôb s léziami CVS. Citlivosť na tzv. Získané choroby spojivového tkaniva sa čiastočne určuje geneticky.

Dysplazia spojivového tkaniva

Všeobecné informácie

Dysplazia spojivového tkaniva (CTD) je stav spôsobený geneticky určenými anomáliami vo vývoji spojivového tkaniva v embryonálnych / postnatálnych obdobiach a metabolizmom, ktorý sa vyznačuje štrukturálnymi poruchami (defektmi) zložiek extracelulárnej matrice (kolagén a vlákna), sprevádzanými poruchami fungovania rôznych orgánov a systémov tela..

Grécky výraz „dysplázia“ sa týka prerušenia akéhokoľvek procesu formovania / formovania aplikovaného na tkanivá aj na vnútorné orgány (Wikipedia). V literatúre často nájdete synonymá DST, ako napríklad „syndróm dysplázie spojivového tkaniva“, „dysfunkcia spojivového tkaniva“, „syndróm dysplazie spojivového tkaniva“, „mezenchymálna nedostatočnosť“ atď..

Kód dysplazie spojivového tkaniva ICD-10

Vzhľadom na neexistenciu jednotnej terminológie a diagnostických kritérií nebolo miesto DST v záhlaví ICD-10 určené. V súlade s tým sú diferencované / nediferencované syndrómy CT dysplázie umiestnené v rôznych triedach a rubrikách..

DST je založený na mutácii génov, ktoré sú zodpovedné za syntézu vlákien spojivového tkaniva. DST je extrémne rôznorodý a môže sa prejaviť patológiou / zmenami takmer všetkých orgánov / systémov obsahujúcich takéto vlákna. Počet mutácií a ich lokalizácia sa zároveň líšia v širokom rozsahu, čo podmieňuje širokú škálu klinických prejavov a pacienti sa obracajú na špecialistov v rôznych oblastiach..

Celý súbor dedičných porúch spojivového tkaniva sa kombinuje na základe spoločného viscerálnych / vonkajších príznakov do rôznych syndrómov a fenotypov, ktoré sa vyznačujú rôznymi prejavmi klinických príznakov - od subklinických benígnych foriem po polysystémovú / mnohopočetnú patológiu s progresívnym priebehom (s periodickými zastaveniami, remisiami)..

Vlastnosti spojivového tkaniva

Spojivové tkanivo (CT) predstavuje asi 50% hmotnosti ľudského tela. Jeho štruktúru predstavujú medzibunkové látky, vlákna a bunkové prvky. Existuje veľa typov spojivového tkaniva (obr. Nižšie), medzi ktorými sú husté formované / netvorené vláknité tkanivá; sypké vláknité tkanivo; mastné; kosť; chrupavky, sietnice, krv a lymfa. Každý typ ST má svoje vlastné špecifiká.

Funkcie tohto typu látky sú mimoriadne rozmanité:

  • účasť na tvorbe štruktúry orgánov / tkanív (proteíny spojené s kolagénom / elastínom);
  • podporná funkcia;
  • najdôležitejší regulátor homeostázy (udržiavanie rovnováhy voda-soľ, priepustnosť tkanív);
  • je kľúčovou súčasťou vnútorného prostredia ľudského tela;
  • zúčastňuje sa na procesoch imunitnej regulácie.
  • do značnej miery určuje ústavnú identitu jednotlivca.

Existujú dve veľké skupiny dysplázie spojivového tkaniva:

  • Diferencované dysplázie (so známym typom dedičnosti a špecifickým defektom génu s jasným klinickým obrazom).
  • Nediferencované dysplázie (nDST) sú geneticky heterogénne patológie so zmenami v rôznych genómoch a rôznych kombináciách so širokou škálou klinických symptómov, ktoré nezodpovedajú žiadnemu z diferencovaných ochorení. Najbežnejšie u detí.

Široký polymorfizmus chorôb je spôsobený rôznymi kombináciami alel rôznych génových lokusov v kombinácii so špecifickým pôsobením rôznych nepriaznivých environmentálnych faktorov. Tiež sa zistilo, že určité syndrómy v tom istom rodokmeni môžu mať znaky autozomálnej recesívnej / autozomálne dominantnej a pohlavnej dedičnosti. Štruktúra vonkajších a vnútorných fenotypových prejavov pri nediferencovanej dysplázii spojivového tkaniva je uvedená na obrázku nižšie..

Fenotypové prejavy DST (genetický defekt) sa môžu prejavovať v rôznom veku v súlade s frekvenciou génovej manifestácie a časovými schémami génovej expresie, charakterom a intenzitou environmentálnych faktorov. Obdobie formovania klinických príznakov DST môže nepriamo odrážať „významnosť“ genetického defektu a pravdepodobnosť závažnosti priebehu dysplastického procesu. Malo by sa tiež pamätať na to, že dedičné štrukturálne a funkčné poruchy spojivového tkaniva sú negatívnym základom pre vznik a vývoj rôznych súvisiacich patológií (komplikácie)..

V súčasnosti sa údaje o frekvencii výskytu DST od rôznych autorov výrazne líšia v závislosti od výskytu dysplázie ST na veku skúmaných jedincov. Fenotypické príznaky CTD sa môžu prejavovať počas celého života: počas novorodeneckého obdobia sa vyskytuje minimálna manifestácia a detekcia príznakov CTD; v období 4 až 5 rokov sa už vytvárajú a prejavujú prolapsy srdcových chlopní (dysplázia srdca spojivového tkaniva); vo veku 5-7 rokov - deformity hrudníka a chrbtice (torakodiafragmatický syndróm), hypermobilita kĺbov, krátkozrakosť, ploché nohy; v dospievaní sa DST často prejavuje vaskulárnym syndrómom.

Kritickým obdobím prejavu DST je vek 13 - 15 rokov (dospievanie), keď je zaznamenaný najvyšší nárast príznakov zlyhania spojivového tkaniva, čo je spôsobené výrazným zvýšením celkovej hmotnosti spojivového tkaniva počas obdobia maximálneho rastu tela..

U drvivej väčšiny pacientov vo veku nad 35 rokov je riziko nového príznaku CTD minimálne a hlavným problémom v tejto vekovej skupine sú komplikácie už prejavených dysplastických syndrómov, ktoré určujú riziko invalidity pacienta a vytvárajú smrteľné straty..

Negatívnym aspektom je slabá informovanosť rodičov detí s príznakmi uCTD, keď rodičia dieťaťa s diagnostikovanou patológiou ST nepripisujú prítomnosť systémovej patológie u dieťaťa, ale znameniam, ktoré sú dieťaťu v určitom štádiu vývoja (fenotypové znaky), zdedené, berúc do úvahy, že to alebo ďalší príznak je typický pre ostatných príbuzných (dedkov, babičiek) a nevyžaduje lekársky zásah. Zároveň si rodičia neuvedomujú, že dysplázia spojivového tkaniva u detí naznačuje prítomnosť vysokého rizika ďalšieho rozvoja chorôb gastrointestinálneho traktu, srdca, obličiek, kĺbov, a preto ani nemajú všeobecnú predstavu o tom, ako liečiť dyspláziu u detí..

Všeobecne je sociálny význam patológií spojených s CTD extrémne vysoký, pretože prispieva k invalidite / invalidite v dôsledku veľkého počtu významných anomálií svalového, osteoartikulárneho, srdcového, oftalmického, gastrointestinálneho a iného systému; vysoká úmrtnosť pacientov na srdcové arytmie, prasknuté aneuryzmy, ischemické choroby srdca; patológie reprodukčného systému a všeobecné zníženie ukazovateľov zdravotného stavu obyvateľstva.

patogenézy

Patogenéza DST je založená na mutáciách v génoch kódujúcich syntézu, vývoj a priestorové usporiadanie spojivových tkanivových štruktúr (matrica, kolagén, proteín-sacharidové komplexy a štrukturálne proteíny) v embryonálnom / postnatálnom období, čo sa v budúcnosti prejavuje defektmi základnej látky a vláknitých štruktúr CT, čo vedie na poruchu homeostázy na rôznych úrovniach (tkanivo, orgán a organizmus) vo forme rôznych morfologických a funkčných porúch.

Morfologicky je DST charakterizovaný výraznými zmenami glykoproteínov, kolagén / elastických vlákien, fibroblastov a proteoglykánov..

klasifikácia

Z dôvodu rôznych patologických prejavov stále neexistuje jednotná klasifikácia DST. V závislosti od špecifickosti etiologického faktora je obvyklé DST rozdeliť do dvoch skupín:

  • Diferencovaná CTD je skupina chorôb monofaktoriálnej genézy, ktorá sa vyznačuje špecifickým defektom génu, špecifickým typom dedičnosti, jasnými klinickými symptómami (Sticklerov syndróm, ochabnutý kožný syndróm, Marfan a Ehlers-Danlos syndrómy, osteogenesis imperfecta a ďalšie). V tejto skupine sú najbežnejšie dedičné kolagenopatie, elastinopatie, trombospondylopatie a laminopatie. To znamená, že choroby tejto skupiny sú založené na výraznom defekte v jedinom špecifickom géne. Súčasne chýba alebo je minimálne vyjadrený vplyv environmentálnych faktorov na vývoj diferencovaných foriem. Literatúra popisuje asi 250 monogénnych dedičných chorôb.
  • Nediferencovaný DST - má polygénny-multifaktoriálny charakter, t.j. ich genéza je založená na mutáciách mnohých génov v rôznych kombináciách a na vplyve rôznych faktorov prostredia. Súčasne súbor fenotypových príznakov a klinických symptómov týchto chorôb nezapadá do žiadneho diferencovaného ochorenia. V závislosti od štruktúr spojivového tkaniva zapojeného do patologického procesu (dlhé tubulárne kosti, skléra oka, kĺbové väzivo, šošovkové väzy, veľké cievy elastického typu, srdcové chlopne, cievy svalovo elastického typu stredného kalibru atď.), Syndróm hypermobility kĺbov, marfanovitý, jeleňovité a zmiešané fenotypy, vzhľad marfanoidov, prolaps mitrálnej chlopne. Takéto rozdelenie fenotypov UCTD je spôsobené viacsmerným charakterom klinických javov, pridruženou patológiou a špecifickými komplikáciami, čo umožňuje nepriamo určiť pracovnú kapacitu a prognózu pre život pacienta..

Dôvody

Okamžitá príčina DST je založená na rôznych druhoch mutácií počas obdobia embryonálneho / postnatálneho vývoja dieťaťa. Medzi mutagénne faktory, ktoré ovplyvňujú plod, patrí: zhoršené tehotenstvo (gestóza, vnútromaternicová hypoxia, anémia, placentárna nedostatočnosť atď.), Prítomnosť anomálií a malformácií, anamnéza resuscitácie, zlé návyky matky (konzumácia alkoholu, fajčenie), neprimerané výživa, silný stres, infekčné ochorenia urogenitálneho traktu, užívanie liekov počas tehotenstva, ARVI. Určitú úlohu pri dezorganizácii PT môžu zohrávať také exogénne faktory, ako sú pracovné riziká, nepriaznivé environmentálne podmienky..

Symptómy dysplázie spojivového tkaniva

Diferencovaná dysplázia spojivového tkaniva

Vyznačuje sa jasným a jasne opísaným klinickým obrazom spojeným s konkrétnym syndrómom. Kvôli mnohým syndrómom diferencovanej dysplázie (Christ-Siemens-Touraine, Alport, Marfan, Sjogren, Ehlers-Danlosov syndróm, syndróm hypermobility kĺbov súvisiaci s rodinou, osteogenesis imperfecta, epidermolysis bullosa, „crystal man disease“ a ďalšie), opíšte kliniku, ktorá sa nachádza v rámci jeden úvodný článok je nemožný. Poukážme len na niektoré z nich.

Anhydrotická ektodermálna dysplázia (synonymum - Christ-Siemens-Touraine syndróm)

Ektodermálna dysplázia sa prejavuje takmer okamžite po narodení dieťaťa a trvá celý život. Prejavuje sa výlučne u chlapcov au dievčat (heterozygotných) sa môžu vyskytnúť zmeny v zuboch (obr. Nižšie), ako napríklad mikro- a hypodoncia (malé zuby / chýbajúce zuby)..

Väčšina ľudí narodených s ektodermálnou dyspláziou má formu X-chromozómu s lokalizáciou mutácie v génoch - Xql2-ql3. Typickými klinickými príznakmi sú krátka postava a charakteristický senilný vzhľad tváre (veľké čelo s výraznými prednými hľuzami a nadočnicové oblúky („olympijské čelo“)), potopený nosný mostík a líca, široké lícne kosti, sedlový nos s hypopláziou krídel, veľké deformované uši. a obrovskú bradu.

V ústnej dutine sa toto ochorenie prejavuje atypickými dentálnymi anomáliami (hypodontia, microdontia, anodontia). Zuby prerezané oveľa neskôr, ako je obvyklé, pretrvávajú dlhú dobu v štádiu mlieka, môžu byť čiastočne alebo úplne neprítomné, často s veľkými medzerami medzi nimi, sú vážne deformované.

Koža okolo úst môže mať záhyby v dôsledku deformácie zubov. Senilný vzhľad je spôsobený poklesom dolnej tretiny tváre s úplnou absenciou zubov a ostrou závažnosťou nadprirodzeného záhybu..

Títo pacienti sa vyznačujú hypopláziou (rednutím) kože a nedostatočnosťou potu, slznými žľazami v dôsledku ich neprítomnosti, čo vedie k kaskáde rôznych porúch - k rozvoju hypertermie (prehrievanie tela) a je príčinou smrti takýchto detí; konjunktivitída komplikovaná keratitídou a katarakciou. K nedostatočnému rozvoju sekrečných žliaz prispieva rozvoj rinitídy, laryngitídy, faryngitídy, stomatitídy, ako aj opakujúcich sa pľúcnych infekcií..

Vlasy sú tenké, suché a riedke, rastú pomaly. Obočie je riedke, chýbajú mihalnice, srsť na podpazuší je nízka. Je tiež možná úplná alopécia. Hypoplastická koža je riedka, suchá, šupinatá, náchylná na ekzémy, bakteriálne / plesňové infekcie.

U žien sa ektodermálna dysplázia vyskytuje v zmiernenej forme, hlavne vo forme porúch fokálneho potenia, nevyjadrených anomálií zubov a slabého rozvoja mliečnych žliaz. Duševný vývoj zvyčajne netrpí.

Spondyloepifyzálna dysplázia horných a dolných končatín

Spondyloepifyzálna dysplázia má niekoľko foriem, založených na odlišnom type dedičnosti choroby. Pri autozomálnom dominantnom type dedičnosti sa choroba prejavuje už vo veku 1 až 2 rokov a prejavuje sa ňuchlosťou, ktorá sa neskôr pri chôdzi vyvinie v kačicu, obmedzuje pohyb veľkých kĺbov, zvyšuje únavu a syndróm bolesti. Vo veku 7-9 rokov sa zistí spomalenie rastu dieťaťa vo vzťahu k zdravým rovesníkom, odhalia sa flexi kontraktúry bedrového a kolenného kĺbu. Toto ochorenie sa spravidla prejavuje aj zakrivením chrbtice (kyphosis / lordosis), deformáciami segmentov dolných / horných končatín (obrázok nižšie)..

Zlé držanie tela a deformita nôh, spondyloepifyzálna dysplázia

Táto forma sa vyznačuje zrakovým postihnutím (astigmatizmus, krátkozrakosť, opacita šošoviek, odchlípenie sietnice), zväčšenie pečene a sleziny, kardiomyopatia, duševný vývoj netrpí..

Spondyloepifyzálna dysplázia horných / dolných končatín pomocou mechanizmu spojeného s pohlavím sa zistí po 5 až 8 rokoch života dieťaťa a prejavuje sa spomalením rastu, skoliózou / kyfózou, t.j. je ovplyvnený iba pohybový aparát, nie sú výrazné poruchy kĺbov, ako aj absencia malformácií vnútorných orgánov, orgánov videnia. Výška dospelých obyčajne nepresahuje 150 centimetrov.

Vláknitá dysplázia

Vyznačuje sa patológiou vývoja kostry, pri ktorej je kostné tkanivo nahradené vláknitým tkanivom s prvkami dysplastických kostných zmien. Jadrom choroby je somatická mutácia v géne GNAS1, ktorá sa prejavuje oneskorenou a zvrátenou osifikáciou embrya. Najbežnejším prejavom je vláknitá dysplázia holennej kosti..

Staršie deti sú choré. Vláknitá dysplázia spravidla začína nepostrehnuteľne, postupuje veľmi pomaly a po momente puberty zastavuje svoj aktívny vývoj. Na začiatku choroby chýbajú bolestivé pocity. V budúcnosti sa kosti postupne deformujú, zahusťujú a zakrivujú. Najmä stehno po deformácii má formu pastierskej palice (obrázok nižšie)..

Ochorenie sa často zistí až po patologickom zlomenine..

Vrodená dysplázia kolenných kĺbov

Vrodené dysplastické deformity kolenných kĺbov tvoria asi 1,2% vrodených patológií pohybového aparátu. Rozlišujte medzi tvarom deformity kolenného kĺbu v tvare valgus (v tvare X) a varus (v tvare O) (obrázok nižšie).

Dysplazia kolenného kĺbu je v ranom detstve spravidla asymptomatická, avšak od 2 - 3 rokov, keď dieťa začne chodiť aktívne, sa príznaky choroby stávajú výraznými. Deti majú čelnú deformitu kolenných kĺbov (jedného alebo oboch), neistotu pri chôdzi, časté pády, miernu krivosť a pri drepe - strata rovnováhy.

Pri pohybe kolena budete počuť charakteristickú „kliknutie“. Ohybová kontraktúra kĺbu sa postupne vyvíja, je zaznamenané obmedzenie rotácie dolnej končatiny smerom von a dĺžka kroku. Ako symptómy rastú, môžu sa vyvíjať symptómy, môže sa objaviť bolesť kĺbov a vytvára sa pretrvávajúce dislokácia patelly, ktorá sa posúva smerom nahor a nahor..

Syndróm kĺbovej hypermobility

Môže byť jednou z povinných zložiek komplexu symptómov diferencovanej dysplázie ST (Ehlersov - Danlosov syndróm, Marfan atď.) A je tiež jedným zo zrejmých prejavov nediferencovanej CTD. Najväčšia hypermobilita kĺbov u detí sa zistila vo veku 13 - 14 rokov, čo je spôsobené prudkým nárastom a maximálnym obsahom elastínu, a keď starnú, klesá 3-5 krát (o 25 - 30 rokov), avšak v staršom veku rôzne lézie mäkkých periartikulárne tkanivá a pridružené procesy v ligamentózno-tendinóznom aparáte prudko napredujú. Základom patogenézy GHS je dedičný kolagenový defekt, ktorý sa prejavuje nadmernou rozťažnosťou štruktúr spojivového tkaniva a znížením ich mechanickej sily (obrázok nižšie)..

Hypermobilita kĺbov sa klinicky prejavuje rôznymi symptómami, ktoré zahŕňajú kĺbové a extraartikulárne príznaky. Kĺbové prejavy sa prejavujú ako:

  • Myalgia / artralgia bez viditeľných zmien svalov / kĺbov. Častejšie sa prejavuje v kolene, členku a tiež v malých kĺboch ​​rúk.
  • Akútna artikulárna / periartikálna posttraumatická patológia, ktorá môže byť sprevádzaná burzitídou, synovitídou.
  • Chronická mono / polyartikulárna bolesť vyvolaná cvičením a často sprevádzaná miernou synovitídou.
  • Časté dislokácie / subluxácie kĺbov, prevažne ramena, metakarpofalangálnych kĺbov, podvrtnutie členkového kĺbu.
  • Časté zlomeniny kostí.
  • Priečne / pozdĺžne alebo kombinované ploché chodidlá s rozvojom komplikácií vo forme hallux valgus a tenosynovitídy členkového kĺbu, burzitída, deformácie prstov.
  • Deformácie chrbtice (skolióza) a syndróm bolesti.

Mimokĺbové prejavy sa prejavujú:

  • Zvýšená elasticita, krehkosť a zraniteľnosť pokožky.
  • Kŕčové žily v pomerne ranom veku.
  • Prolaps mitrálnej chlopne.
  • Kýly rôznej lokalizácie (pooperačná, pupočná, biela línia brucha, trieslovina).
  • Prolaps vnútorných orgánov - obličky, maternica, žalúdok, konečník.
  • Časté slabiny.

Nediferencovaná dysplázia spojivového tkaniva

Klinické prejavy UCTD sa skladajú z mnohých symptómov a sú mimoriadne variabilné. Prejavy sú spravidla multiorgánovej povahy, pretože do patologického procesu je zapojených niekoľko orgánov alebo systémov tela. Malé a veľké skupiny znakov sa odlišujú od veľkého zoznamu fenotypových prejavov. Najcharakteristickejšie príznaky dysplázie spojivového tkaniva nediferencovaného typu:

  • Na strane pohybového ústrojenstva: astenická postava, deformácie miechy, deformácie hrudníka / lievika v tvare kýlu / lievika, ploché chodidlá rôznych typov, dysplázia bedrových kĺbov, tendencia k dislokácii / subluxácii kĺbov, klbová kosť, predĺženie končatín v tvare X / O.
  • Zo strany kardiovaskulárneho systému: torakodiafragmatický syndróm, zmeny srdcových chlopní (prolaps mitrálnej chlopne), poškodenie tepien (kŕčové žily), arytmický syndróm, bifurkačné hemodynamické aneuryzmy, idiopatická arteriálna hypotenzia, dysplázia svalov a vláknitého tkaniva krvných ciev) (svalová dysplázia), endoteliálna dysfunkcia, telangiektázia.
  • Na strane svalového systému: silná podváha.
  • Zo strany kože: hyperelastický, riedený, so zvýšenou traumou s tvorbou keloidných jaziev a jaziev..
  • Z bronchopulmonálneho systému: bronchiektázia, tracheobronchiálna dyskinéza, poruchy ventilácie, spontánny pneumotorax.
  • Na strane ústnej dutiny a gastrointestinálneho traktu: okluzívne anomálie, kaz, generalizovaná periodontitída, spomalenie rastu a zúbky; gastritída, gastroezofageálny reflux, abnormality žlčníka, chronická zápcha.
  • Zo strany vizuálneho systému: strabizmus, astigmatizmus, krátkozrakosť rôzneho stupňa, predĺženie očnej bulvy, plochá rohovka, dislokácia šošovky, oddelenie sietnice.
  • Zo strany obličiek: nefroptóza, renovaskulárne zmeny.
  • Vonkajšie príznaky - skorá tvorba vrások, maloklúzia, špecifický ovál tváre (výrazná asymetria tváre, srsť rastúca nízko na čele, veľké uši, "pokrčené" ušnice, gravitačná ptóza).
  • Z imunitného systému: syndróm imunodeficiencie, alergické / autoimunitné syndrómy.
  • Z mentálnej sféry: depresia / zvýšená úzkosť, neurotické poruchy, enuréza, neurocirulárna dystónia, poruchy reči.

Analýzy a diagnostika

Diagnóza syndrómov diferencovanej dysplazie je založená na prítomnosti jasných klinických príznakov, sťažností pacientov, rodinnej anamnéze a laboratórnych a inštrumentálnych vyšetrení. Diagnóze nediferencovaných foriem dysplázie spojivového tkaniva brzdí nedostatok jednotných (všeobecných) diagnostických algoritmov. Základom diagnózy UCTD je kombinácia fenotypových a viscerálnych prejavov, ktoré sú špecifickými znakmi „slabosti“ spojivového tkaniva..

Je to všetko odhalené fenotypové / viscerálne príznaky u pacienta, ktoré umožňujú diagnostikovať špecifický variant patológie spojivového tkaniva. Na identifikáciu fenotypových / viscerálnych príznakov sa používajú rôzne inštrumentálne štúdie: ultrazvuk (ultrazvuk obličiek, brušných orgánov, echokardiografia), elektrofyziologický (encefalogram, EKG), rádiologický (rádiografia chrbtice pľúc, kĺbov), endoskopické metódy (FGDS), laboratórne (biochemické parametre krvi), imunitný stav, hemostázový systém, kožná biopsia, stanovenie hladiny hydroxyprolínu v biologických tekutinách, stanovenie hladiny celkového proteínu a obsahu mikro / makroprvkov - vápnik, fosfor, horčík, meď) a ďalšie.

Liečba dysplázie spojivového tkaniva

Neexistuje žiadna špecifická liečba dysplazie spojivového tkaniva. Hlavné princípy liečby dysplázie spojivového tkaniva u detí sú:

  • Patogénna terapia - zameraná na korekciu porúch syntézy / katabolizmu glykosoaminoglykánov, stimuláciu procesov tvorby kolagénu, stabilizáciu metabolizmu vitamínov a minerálov a zvýšenie bioenergetického stavu tela.
  • Symptomatická lieková terapia (zmierňovanie bolesti, zlepšenie žilového prietoku krvi, užívanie hepatoprotektorov, adaptogénov, beta-blokátorov, sedatív, chirurgická liečba atď.).
  • Liečba diétou (strava obohatená o bielkoviny, stopové prvky / vitamíny).
  • Neliečebná terapia (fyzioterapeutické cvičenia, primeraný režim, masáž, fyzioterapia, kúpeľná liečba, psychoterapia, ortopedická korekcia).

Drogová terapia

Na korekciu syntézy / katabolizmu glykozaminoglykánov sa predpisujú štrukturálne modifikujúce lieky: chondroitín sulfát, glukozamín sulfát (chondroxid, štruktúra, DONA, Rumalon atď.). Tieto lieky sa aktívne podieľajú na regulácii metabolizmu chondrocytov (stimulujú syntézu glykozaminoglykánov / proteoglykánov, inhibujú syntézu enzýmov, aktivujú anabolické procesy v chrupavkovej matrici). Je vhodné vziať kombinované chondroprotektory (Artra, Teraflex, Kondronova, Artroflex, atď.). Absolvujte kurzy trvajúce 2 až 4 mesiace.

Na stimuláciu procesov tvorby kolagénu sa predpisujú L-lyzín, L-prolín, Humor sklovca, Solcoseryl, Piaskledín 300 v kombinácii s kofaktormi syntézy kolagénu - komplex vitamínov (skupiny B, C, E), kyselina nikotínová, chlorid karnitínu, mikro / makroprvky (zinok, meď, horčík, mangán, železo) - Magne B6, Magnerot, aspartát zinočnatý, síran zinočnatý, zinok, síran meďnatý, selén, kalcitonín atď..

Stabilizácia / zlepšenie metabolizmu minerálov sa dosahuje tým, že pacient užíva lieky, ktoré normalizujú metabolizmus fosforu a vápnika v tele (vitamín D2 alebo, ak je to potrebné, jeho aktívne formy - Oxydevit, Alpha D3-Teva, vitamín D3 (Bonviva BON); rôzne prípravky horčíka, fosforu, vápnika ( Ergocalciferol, kalcium D3-nycomed, alfacalcidol, Osteogenon, vápnik upsavit, Oxydevit, atď.) Pri užívaní týchto liekov je potrebné súčasne kontrolovať hladinu aktivity fosforu, vápnika a alkalickej fosfatázy..

Normalizácia peroxidačných reakcií sa dosiahne predpísaním Mexidolu, glutatiónu, prípravkov selénu, vitamínov (C, A, E), citrusových bioflavonoidov, polynenasýtených mastných kyselín..

Dávky, trvanie liečebného postupu a počet liečebných cyklov užívania jedného alebo druhého liečiva sú stanovené individuálne.

Neliečivá terapia

Denný režim. Pacientom s DST v neprítomnosti výrazných funkčných porúch zo strany orgánov / systémov sa odporúča všeobecný režim s jasným striedaním práce a odpočinku. Pacienti s osteogenézou imperfecta alebo s významnými odchýlkami od osteoartikulárneho systému by mali viesť šetrný životný štýl a vyhnúť sa úrazu spôsobenému vysokým rizikom zlomenín, dislokáciami / subluxáciami kĺbov (používať barle, nosiť korzet, ortopedickú obuv atď.)..

Skoky, beh, squatting, zdvíhanie závaží, svižná chôdza sa neodporúčajú pacientom. Je tiež potrebné vyhnúť sa pevnej polohe (predĺžené sedenie / státie v jednej polohe). Optimálny rytmus fyzickej aktivity u pacientov s osteoartrózou na pozadí CTD je neustálym striedaním záťaže s periódami odpočinku (každý po 15 - 20 minútach)..

Psychoterapia. Pacienti s DST sa vyznačujú vysokou labilitou nervových procesov a tendenciou k úzkosti a afektívnym stavom, a preto potrebujú psychologickú korekciu správania. Hlavnou úlohou je rozvíjať primerané postoje a línie správania pacienta v rodine, tíme a spoločnosti.

Ortopedická korekcia - podľa potreby sa vykonáva pomocou špeciálnych zariadení, ktoré znižujú zaťaženie chrbtice / kĺbov (priehlavkové podpery, ortopedické topánky, chrániče kolien atď.).

Up